안녕하세요. 잡다구니입니다.
오늘은 중증 근무력증에 대해서 알아보겠습니다.
정의
신경근육접합부(neuromuscular junction, NMJ)는 신경과 근육 간의 신호 전달을 담당하는 중요한 부위로, 운동 신경의 말단과 근육섬유의 종판이 만나는 곳입니다. 여기에서 신경의 전기적 신호가 화학적 신호로 변환되어 근육에 전달됩니다. NMJ의 기능 장애는 다양한 신경근 질환을 일으킬 수 있으며, 그 중 가장 대표적인 것이 중증 근무력증(myasthenia gravis, MG)입니다.
중증 근무력증은 자가면역질환의 일종으로, 신체의 면역 체계가 아세틸콜린 수용체(acetylcholine receptor, AChR)를 공격하여 NMJ에서 신경 자극 전달을 방해합니다. 이로 인해 근육의 수축이 제대로 이루어지지 않아 변동성 근력 약화와 피로감을 유발합니다. MG의 증상은 눈꺼풀 처짐(ptosis), 복시(diplopia), 안면 근육 약화, 그리고 전신 근력 저하 등을 포함합니다.
원인
중증 근무력증(myasthenia gravis, MG)은 항체 매개 자가면역병으로, 발병 기전이 신경근육접합부(NMJ)에서 아세틸콜린 수용체(acetylcholine receptor, AChR)에 대한 항체에 의해 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 이 항체는 AChR에 결합하여 신경전달물질인 아세틸콜린이 수용체에 결합하는 것을 방해함으로써 NMJ의 기능을 저하시킵니다.
발병 기전
- 항체의 역할: 중증 근무력증 환자의 몸에서는 아세틸콜린 수용체에 대한 자가항체가 생성됩니다. 이 항체는 AChR에 결합하여 아세틸콜린이 수용체에 결합하는 것을 방해하고, 수용체의 파괴를 촉진하며, 신경 자극의 전도를 저해합니다.
- 전자현미경 소견: 중증 근무력증 환자의 NMJ를 전자현미경으로 관찰하면, 근육의 종판(end plate)에서 연접주름(synaptic folds)이 단순하고 납작하게 변해 있으며, AChR의 숫자가 감소해 있는 것을 볼 수 있습니다. 이는 NMJ의 구조적 변화로 인해 신경 신호 전달이 더욱 어렵게 되는 원인이 됩니다.
병리 기전의 상세 메커니즘
- 자가항체의 생성: MG에서 자가항체가 어떻게 생성되는지에 대한 정확한 원인은 아직 명확히 밝혀지지 않았습니다. 그러나 일반적으로 자가면역 반응은 면역 체계의 이상 반응에 의해 발생하며, 유전적 요인과 환경적 요인이 복합적으로 작용하는 것으로 추정됩니다.
- 기능 저하: AChR에 대한 항체는 수용체에 결합하여 아세틸콜린의 결합을 방해할 뿐만 아니라, 보체 시스템을 활성화하여 AChR을 파괴하고, 수용체의 내부화와 분해를 촉진합니다. 이로 인해 NMJ에서 신경 신호 전달이 저하되어 근육 수축이 약화됩니다.
증상
중증 근무력증(myasthenia gravis, MG)은 근력 약화와 근육 피로가 주요 임상증상입니다. 근력 약화는 피로에 따라 심해지며, 아침에는 증상이 경미하다가 오후에 심해지는 경향이 있습니다. 휴식을 취하거나 잠을 자면 증상이 일시적으로 호전됩니다.
임상 경과
- 악화와 호전: 초기 몇 년 동안 증상이 악화와 호전을 반복합니다. 자연적으로 완전히 치유되는 드문 경우도 있지만 대부분 일시적 호전에 불과하며, 증상이 다시 나타납니다.
- 위기 상황: 감염증 등의 질환으로 인해 증상이 급격히 악화되어 호흡마비(crisis)가 발생할 수 있습니다.
근력 약화 부위의 특징적 분포
- 뇌신경 지배 근육: 주로 눈꺼풀이나 눈바깥근육에서 근력 약화가 나타나며, 눈꺼풀 처짐(안검하수)과 복시(겹쳐 보임)가 초기 흔한 증상입니다.
- 얼굴 및 기타 근육: 얼굴 근력 약화, 씹기 근력 약화, 콧소리, 발음 곤란, 삼키기 곤란(연하곤란) 등이 흔합니다.
안구형 중증 근무력증 (ocular myasthenia gravis)
- 약 15%의 환자는 눈꺼풀 처짐과 복시 등 눈 증상만 장기간 지속됩니다.
- 85%의 환자는 초기 증상이 눈에만 국한된 듯 보이지만, 결국 전신형으로 진행되는 경우가 많습니다. 그러나 2년 이상 눈 증상만 지속될 경우에는 전신형으로 이행되지 않는 경향이 있습니다.
팔다리 근육
- 비대칭적 약화: 대개 비대칭적이고 몸쪽(proximal) 근육에서 근력 약화가 나타납니다.
- 호흡 근육: 근력 약화가 매우 심해지면 호흡마비로 이어져 인공호흡치료가 필요할 수 있습니다.
치료법
중증 근무력증(myasthenia gravis, MG)은 적절한 치료를 통해 대부분의 환자가 정상적인 생활을 할 수 있을 정도로 호전될 수 있는 질환입니다. 다양한 치료 방법들이 있으며, 각각의 방법은 환자의 상태와 질병의 진행 정도에 따라 선택됩니다.
주요 치료 방법
1. 항아세틸콜린에스터레이즈(항AChE)
- 피리도스티그민(pyridostigmine): 신경근육접합부에서 아세틸콜린의 분해를 방지하여 신경 자극 전달을 개선합니다. 주로 진단 후 처음 선택하는 약제입니다.
- 부작용: 과량 투여 시 설사, 복통, 침분비 과다 등의 부작용이 나타날 수 있습니다.
- 효과: 대부분의 MG 환자에서 부분적으로나마 증상을 호전시키며, 일부 환자는 단독 요법으로도 정상 생활이 가능할 정도로 회복됩니다.
2. 면역요법
- 스테로이드: 면역 반응을 억제하여 항체의 생성과 작용을 줄입니다. 효과는 투여 시작 후 수개월이 지나야 나타납니다.
- 고용량 치료: 초기에는 증상이 일시적으로 악화될 수 있어 입원 치료가 필요합니다.
- 저용량 지속요법: 장기적인 관리에 효과적입니다.
- 면역억제제: 주로 아자치오프린(azathioprine)을 사용하지만, 다른 면역억제제도 효과가 있습니다.
3. 가슴샘절제술(흉선절제술)
- 흉선종(thymoma): 흉선종이 발견된 환자에게 시행됩니다. 대부분 양성 종양이지만, 악성일 가능성도 있어 제거가 원칙입니다.
- 효과: 흉선종 제거 후 MG 증상은 수개월에서 수년 후 호전될 수 있습니다. 많은 환자가 증상 호전을 경험합니다.
- 적응증: 흉선종이 없는 환자, 소아 환자, 안구형 MG 환자에게는 부정적인 견해가 많습니다.
- 시기: 흉선종 발견 후 빠른 시일 내에 시행하는 것이 원칙입니다.
4. 혈장분리교환술 및 면역글로불린 정맥주사
- 급성 악화 및 위기 상황: 빠른 증상 호전이 필요한 경우 사용됩니다.
- 혈장분리교환술(plasmapheresis): 혈액에서 자가항체를 제거합니다.
- 면역글로불린 정맥주사(IVIG): 면역 체계를 조절하여 자가항체의 작용을 억제합니다.
치료 경과 및 결과
- 대부분의 환자: 적절한 치료를 통해 정상 생활이 가능할 정도로 증상이 호전됩니다.
- 면역요법의 장점: 스테로이드 및 면역억제제는 저용량으로도 장기적인 관리가 가능하며, 대부분의 환자에서 임상 증상이 호전됩니다.
오늘은 중증 근무력증에 대해서 알아보았습니다. 감사합니다.